Thất bại trong kế hoạch bắt giữ trùm buôn lậu ma túy, Glenn Arias, đội đặc nhiệm do Chris Redfield lãnh đạo quyết tâm ngăn chặn virus có khả năng tiêu diệt thế giới loài người. Nhận thấy mối đe dọa nguy hiểm, Chris Redfield nhờ đến sự giúp đỡ của tiến sĩ Rebecca Chambers và mật vụ Leon S. Kennedy.