Ngôi nhà bươm bướm xoay quanh câu chuyện tình của Hoàng và Mai, hai người yêu nhau trong lúc cùng du học ở Mỹ. Khi về Việt Nam, cả hai quyết định tiến đến hôn nhân, nhưng rắc rối nằm ở chỗ ba mẹ của Hoàng, ông Cường và dì Hân là một đôi đồng tính, còn gia đình của Mai lại là một gia đình Hà Nội truyền thống.