Truyền Thuyết Mê Kông là bộ phim kể về chuyến hành trình phiêu lưu tìm về thành cổ Nakusa, một thành phố chỉ xuất hiện trong truyền thuyết mà không hề có bằng chứng chứng minh liệu nó có tồn tại thật sự hay không? Xoay quanh câu chuyện của 4 gia tộc Xà thần bảo vệ thành cổ Nakusa, đó là Virupak Xà, Erapatha Xà, Chapphayaputta Xà, Kanhakotama Xà, và khi 4 pho tượng đầu Xà thần bị đánh cắp cũng là lúc thành phố Nakusa sụp đổ, và chìm sâu dưới lòng dòng sông Mê Kông mà không hề để lại chút dấu vết nào.